Ebm_base
tg4 тыс. подписчиков
Открыть пост ↗
😍 Уважаемые коллеги, добрый день.
✅ В процессе обсуждения часто возникают вопросы, какими бывают исследования с точки зрения оценки гипотез.
Давайте разберем исследования по типу: превосходство (superiority), «не хуже» (non-inferiority), эквивалентность (equivalence). Информация взята из руководств ICH, EMA и FDA, а также Cochrane Handbook
✅ Превосходство (superiority)
На какой вопрос отвечает исследование: превосходит ли исследуемый препарат препарат сравнения (плацебо или активный контроль)?
Определение согласно глоссарию ICH E9: исследование, основная цель которого — показать, что ответ на исследуемый препарат превосходит ответ на препарат сравнения (активный контроль или плацебо)
✅ Интерпретация ДИ: если 95% ДИ эффекта лечения целиком лежит выше нуля, это свидетельствует о превосходстве со статистической значимостью на уровне 5% (p < 0,05) (EMA CPMP/EWP/482/99, разд. IV.1). Протокол должен заранее указывать, используется ли односторонний или двусторонний тест. Применение одностороннего теста требует проспективного обоснования, а его уровень ошибки I рода в регуляторной практике устанавливается равным половине уровня двустороннего теста (ICH E9, разд. 5.5). Значение 0 соответствует отсутствию различий для разностных мер (разность рисков, разность средних), значение 1 — для относительных мер: относительного риска (RR, risk ratio) и отношения мгновенных рисков (HR, hazard ratio) (Cochrane Handbook, разд. 6.1.2).
✅ Доказательная ценность: с научной точки зрения эффективность наиболее убедительно устанавливается:
превосходством над плацебо в плацебо-контролируемом исследовании, превосходством над активным контролем или наличием зависимости «доза — ответ» (ICH E9, разд. 3.3.1). В последнем случае вывод об эффективности основывается на значимых различиях между группами разных доз или на значимом положительном тренде эффекта с ростом дозы (ICH E10, разд. 2.3.1). Пример исследования "доза-ответ": Новый антигипертензивный препарат сравнивают в дозах 5, 10 и 20 мг без плацебо. Снижение АД значимо нарастает с дозой — это доказательство эффективности. Если все три дозы снизили АД одинаково, без группы плацебо нельзя отличить «все дозы одинаково эффективны» от «ни одна доза не действует» (например, давление снизилось у всех спонтанно).
✅ Чувствительность исследования.
Что такое чувствительность исследования согласно ICH:
То есть это способность исследования отличить эффективное лечение от менее эффективного или неэффективного.
Если в исследовании показано различие эффективности вмешательств, это само по себе свидетельствует о наличии у исследования чувствительности (assay sensitivity) (ICH E10, разд. 1.5).
⚠️ Стоит отметить, что вывод об эквивалентности или «не хуже» на основании незначимого результата проверки нулевой гипотезы об отсутствии различий между исследуемым препаратом и активным препаратом сравнения неправомерен (ICH E9, разд. 3.3.2). Неуспешное исследование превосходства, как правило, не содержит прямых доказательств чувствительности исследования (ICH E10, разд. 1.5).
Отсутствие различий можно объяснить двумя способами:
➢ вмешательства действительно сходны по эффективности;
➢ исследование не способно было обнаружить различие
ICH E10 (разд. 1.5) указывает, что успешное исследование «не хуже» и неуспешное исследование превосходства, как правило, не содержат прямых доказательств чувствительности:
👨🏫 Читайте. Думайте. Делитесь. Создавайте.
ТГ канал | Чат| Рубрикатор |Сайт | Группа ВК | Ютуб | Контакты| Clinicalstudy.ru
👉 Подписаться на рассылку от ННАДМ по почте
✅ В процессе обсуждения часто возникают вопросы, какими бывают исследования с точки зрения оценки гипотез.
Давайте разберем исследования по типу: превосходство (superiority), «не хуже» (non-inferiority), эквивалентность (equivalence). Информация взята из руководств ICH, EMA и FDA, а также Cochrane Handbook
✅ Превосходство (superiority)
На какой вопрос отвечает исследование: превосходит ли исследуемый препарат препарат сравнения (плацебо или активный контроль)?
Определение согласно глоссарию ICH E9: исследование, основная цель которого — показать, что ответ на исследуемый препарат превосходит ответ на препарат сравнения (активный контроль или плацебо)
✅ Интерпретация ДИ: если 95% ДИ эффекта лечения целиком лежит выше нуля, это свидетельствует о превосходстве со статистической значимостью на уровне 5% (p < 0,05) (EMA CPMP/EWP/482/99, разд. IV.1). Протокол должен заранее указывать, используется ли односторонний или двусторонний тест. Применение одностороннего теста требует проспективного обоснования, а его уровень ошибки I рода в регуляторной практике устанавливается равным половине уровня двустороннего теста (ICH E9, разд. 5.5). Значение 0 соответствует отсутствию различий для разностных мер (разность рисков, разность средних), значение 1 — для относительных мер: относительного риска (RR, risk ratio) и отношения мгновенных рисков (HR, hazard ratio) (Cochrane Handbook, разд. 6.1.2).
✅ Доказательная ценность: с научной точки зрения эффективность наиболее убедительно устанавливается:
превосходством над плацебо в плацебо-контролируемом исследовании, превосходством над активным контролем или наличием зависимости «доза — ответ» (ICH E9, разд. 3.3.1). В последнем случае вывод об эффективности основывается на значимых различиях между группами разных доз или на значимом положительном тренде эффекта с ростом дозы (ICH E10, разд. 2.3.1). Пример исследования "доза-ответ": Новый антигипертензивный препарат сравнивают в дозах 5, 10 и 20 мг без плацебо. Снижение АД значимо нарастает с дозой — это доказательство эффективности. Если все три дозы снизили АД одинаково, без группы плацебо нельзя отличить «все дозы одинаково эффективны» от «ни одна доза не действует» (например, давление снизилось у всех спонтанно).
✅ Чувствительность исследования.
Что такое чувствительность исследования согласно ICH:
«Assay sensitivity is a property of a clinical trial defined as the ability to distinguish an effective treatment from a less effective or ineffective treatment».
То есть это способность исследования отличить эффективное лечение от менее эффективного или неэффективного.
Если в исследовании показано различие эффективности вмешательств, это само по себе свидетельствует о наличии у исследования чувствительности (assay sensitivity) (ICH E10, разд. 1.5).
«When two treatments within a trial are shown to have different efficacy (i.e., when one treatment is superior), that finding itself demonstrates that the trial had assay sensitivity»
⚠️ Стоит отметить, что вывод об эквивалентности или «не хуже» на основании незначимого результата проверки нулевой гипотезы об отсутствии различий между исследуемым препаратом и активным препаратом сравнения неправомерен (ICH E9, разд. 3.3.2). Неуспешное исследование превосходства, как правило, не содержит прямых доказательств чувствительности исследования (ICH E10, разд. 1.5).
Отсутствие различий можно объяснить двумя способами:
➢ вмешательства действительно сходны по эффективности;
➢ исследование не способно было обнаружить различие
ICH E10 (разд. 1.5) указывает, что успешное исследование «не хуже» и неуспешное исследование превосходства, как правило, не содержат прямых доказательств чувствительности:
«In contrast, a successful non-inferiority trial (i.e., one that has shown non-inferiority), or an unsuccessful superiority trial, generally does not contain such direct evidence of assay sensitivity».
👨🏫 Читайте. Думайте. Делитесь. Создавайте.
ТГ канал | Чат| Рубрикатор |Сайт | Группа ВК | Ютуб | Контакты| Clinicalstudy.ru
👉 Подписаться на рассылку от ННАДМ по почте
1 картинка
Новый список