Forever and BioMed

Наука научилась менять генетические инструкции наших клеток - но не может отменить действующие в нас же законы Жизни

...проясню витиеватый заголовок через разворачивающуюся прямосейчас неуютную историю с Novartis 😔

У детей, получивших генную терапию против тяжёлого наследственного заболевания - спинальной мышечной атрофии - обнаружили злокачественные опухоли. Для более чем 6 тыс. пациентов известно о девяти случаях опухолей - и в двух доказана прямая связь их возникновения с терапией.

Что пошло не так?
Лечение основано на доставке правильно работающего гена в клетки пациента (где этот ген "сломан" от рождения), с помощью вирусного вектора (AAV). Обычно принесённая таким вирусом ДНК не встраивается в наши хромосомы - но иногда это всё-таки происходит. И вот обнаружили, что у некоторых пациентов вирусная конструкция встроилась в область конкретного онкогена и чрезмерно активировала его - что запустило программы клеточного роста и развития в сторону рака.

Скандал? Но дело в том, что неожиданностью такой риск назвать нельзя.
Возможность случайной интеграции AAV-ДНК известна давно - соответствующее предупреждение есть в инструкции генетической терапии. Просто до сих пор опасность считалась преимущественно теоретической - а теперь механизм подтвердился на реальных пациентах. Значит ли это, что Novartis проявила халатность? Пока таких доказательств НЕТ.

Что важно понимать про соотношение рисков и пользы терапии.
Для тысяч детей со спинальной мышечной атрофией речь идёт о лечении потенциально смертельной (!) болезни. Есть все статистические основания считать, что польза терапии перевешивает её риски. Но вопросы к долгосрочной безопасности и прозрачности информирования пациентов совершенно закономерны. FDA запустила официальное расследование ⬅️ уверен, что скоро мы получим больше информации к размышлению.

#расследования
#лекарства
#фарма

А я хочу через призму этой истории подсветить важнейший аспект как прикладного БиоМеда, так и фундаментальной биологии.
Рак - это не просто "дефект" генов. Это ещё и естественный отбор - происходящий в т.ч. внутри... нашего тела:
▪️клетки прошли миллиарды лет эволюции многоклеточной организации, пока "учились сотрудничать" = выполнять свою работу по специализации + делиться только когда нужно + иногда даже погибать ради благополучия целого организма,
▪️генетическое изменение может дать отдельной клетке преимущество = возможность делиться быстрее, игнорировать запреты, успешнее выживать... и тогда её потомки начинают вытеснять соседей, что для организма катастрофа - а для конкретной клеточной линии эволюционный успех (увы),
▪️поэтому вмешательства в генетические инструкции клеток потенциально опасны не просто молекулярными "повреждениями" - они способны создать новые возможности для естественного (!) отбора, и тот может поддержать совсем не те клеточные изменения, ради которых затевалась генетическая модификация (например, для терапии наследственной болезни)... разумеется, далеко не всякая интеграция ДНК приводит к раку - но если возникшее изменение даёт клеточному клону преимущество, эволюция вполне способна его усилить.
...что "выгодно" отдельной клетке - может оказаться смертельным для организма... у Науки и Медицины впереди очень много работы, чтобы разобраться в этом - как, исправляя генетику, не навредить в итоге пациентам 🧐

В предшествовавшем голосовании разгорелась нешуточная борьба между мимимишными ёжиками и сурьёзной Наукой ⬆️

...но зачем соперничать - если можно сотрудничать 😏 да и честно говоря, я предполагал такой разброс мнений в опросе - потому подготовил пост, объединяющий все заявленные темы ⬇️

🦠 Если вы пришли сюда за топовыми научными исследованиями - то как вам хайповый заголовок: едва мы отошли от короновирусной пандемии - как нам грозит новая напасть, исходящая от... ёжиков!

У ежей - как и у многих животных - есть собственные коронавирусы. И вот аж две публикации в Nature Microbiology раскрывают ключевой механизм их (вирусов, а не ёжиков) жизненного цикла:
▪️Оказалось, что вирусы ежей не просто используют в качестве "двери" в клетку рецептор аминопептидазу - сам по себе, он учёным давно известен (в т.ч. другие коронавирусы тоже умеют им пользоваться) - но и цепляются за совершенно другой участок рецептора (нежели чем иные вирусы)!
▪️Исследователи разобрали молекулярные контакты "до атомов", используя криоэлектронную микроскопию. А затем экспериментально выяснили, какие особенности рецепторов разных животных определяют способность этих вирусов проникать в клетки. Среди неожиданных результатов: рецепторы некоторых кошачьих, включая домашних кошек, оказались совместимы с вирусными белками ежей. А вот человеческий рецептор, к счастью для нас - (пока) не подходит!
▪️Так с какой вероятностью ежи способны "подарить" человечеству новую пандемию? Пока доказательств прямой передачи нет. Более того, обнаруженный молекулярный барьер скорее обнадёживает, сначала пандемию передадут котикам 😎
...однако коронавирусы эволюционируют, и способность их белков очень вариативно приспосабливаться к разным рецепторам - собственно, главная причина межвидовой передачи этих инфекций.

Итоговый "выхлоп" сей Науки, особенно для БиоМеда, не в том, что найден очередной животный вирус - важно исследовать молекулярную конкретику инфекционных процессов. Кстати, учёные уже экспериментально изучают антитела, блокирующие проникновение обсуждаемых вирусов в клетки. Это делают с прицелом на будущие лекарства: чем точнее мы понимаем устройство Жизни, тем больше возможностей предсказывать риски и заблаговременно создавать средства защиты.

🦔 Ну а те, кому интереснее толстеющие бодипозитивные ежи и сонные космонавты, могут почитать куда более простой и мимимишный материал (в котором я волею судеб выступил научным экспертом) - опубликован в "Вокруг Света" ⬅️

А тут статьи про коронавирусы ежей - раз ⬅️ и два ⬅️

...если пост соберёт 100500 (или просто много) лайков - я готов поддерживать тему ёжиков, в Канале, на регулярной основе 🤓