Ну конечно, речь про GLPДровишек подкидывает Boehringer Ingelheim - программа LIVERAGE: новый препарат сурводутид изучают при метаболически ассоциированном стеатогепатите, MASH. И самое интересное здесь — конечные точки исследований.
Сурводутид — двойной агонист рецепторов глюкагона и GLP-1. В программе III фазы его проверяют сразу на двух этапах болезни: при выраженном фиброзе F2–F3 и при компенсированном циррозе. Инъекции — раз в неделю. (
boehringer-ingelheim.com)
В
LIVERAGE, у пациентов без цирроза, сначала посмотрят биопсию через 52 недели: уходит ли стеатогепатит, уменьшается ли фиброз? Но наблюдать будут примерно до семи лет — чтобы понять, во что эти изменения превращаются в жизни пациента. (
boehringer-ingelheim.com)
А вот
LIVERAGE-Cirrhosis задаёт вопрос, который нам особенно близок: можно ли вмешаться, когда цирроз уже есть, и удержать пациента от следующего шага?
В первичную комбинированную конечную точку входят смерть, трансплантация печени, декомпенсация, рост MELD до ≥15 и развитие клинически значимой портальной гипертензии. Наблюдение — примерно 4,5 года. То есть исследователи собираются дождаться событий, которые определяют судьбу больного. (
zealandpharma.com)
Откуда надежда? Во II фазе, при MASH и фиброзе F1–F3, улучшение стеатогепатита без ухудшения фиброза получили у 43–62% пациентов на сурводутиде против 14% на плацебо. С фиброзом результат скромнее: улучшение хотя бы на одну стадию — у 34–36% против 22%. И переносимость требует внимания: тошнота, диарея и рвота встречались заметно чаще. (
nejm.org)
До заявления «препарат предотвращает трансплантацию» отсюда ещё далеко. Исследование при циррозе касается компенсированных пациентов; ответа для больных с уже случившейся декомпенсацией оно не даст. (
hra.nhs.uk)
Но вопрос уже поставлен — и поставлен всерьёз.
Мы привыкли обсуждать,
когда пациента с циррозом пора направлять на трансплантацию. Теперь предстоит выяснить, у кого этот момент можно отодвинуть с помощью терапии. И на сколько.